Sunitinib（CAS# 557795-19-4) Vybraný obrázek

Sunitinib (CAS č. 557795-19-4)

Chemická vlastnost:

Molekulární vzorec	C22H27FN4O2
Molární hmotnost	398,47
Hustota	1.2
Bod tání	189-191 °C
Bolingův bod	572,1±50,0 °C (předpoklad)
Bod vzplanutí	299,8 ℃
Rozpustnost	25 °C: DMSO
Tlak par	3,13E-23mmHg při 25°C
Vzhled	Krystalický prášek
Barva	Žlutá až tmavě oranžová
pKa	8,5 (při 25 ℃)
Skladovací stav	2-8 °C
MDL	MFCD08273555
Studie in vitro	Sunitinib je účinný při inhibici Kit a FLT-3. Sunitinib je účinný ATP kompetitivní inhibitor VEGFR2 (Flk1) a PDGFRβ, KI je 9 nM, respektive 8 nM, působení na VEGFR2 a PDGFR je účinnější než FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl a selektivity src byly více než 10krát vyšší. V buňkách NIH-3T3 bez séra exprimujících VEGFR2 nebo PDGFRβ sunitinib inhiboval fosforylaci VEGFR2 závislou na VEGF a fosforylaci PDGFRβ závislou na PDGF s IC50 10 nM, respektive 10 nM. U buněk NIH-3T3 nadměrně exprimujících PDGFRp nebo PDGFRa Sunitinib inhiboval proliferaci indukovanou VEGF s IC50 39 nM a 69 nM, v daném pořadí. Sunitinib inhiboval fosforylaci divokého typu FLT3, FLT3-ITD a FLT3-Asp835 s IC50 250 nM, 50 nM a 30 nM, v daném pořadí. Sunitinib inhiboval proliferaci buněk MV4;11 a OC1-AML5 s IC50 8 nM a 14 nM, v daném pořadí, a indukoval apoptózu způsobem závislým na dávce.
Studie in vivo	V souladu se podstatnou, selektivní inhibicí fosforylace a signalizace VEGFR2 nebo PDGFR in vivo se ukázalo, že sunitinib (20-80 mg/kg/den) je zodpovědný za různé modely nádorových xenograftů, včetně HT-29,A431,Colo205,h -460, SF763T, C6, A375 nebo MDA-MB-435 vykazovaly širokou účinnost protinádorová aktivita závislá na dávce. Sunitinib v dávce 80 mg/kg/den po dobu 21 dnů vedl k úplné regresi nádoru u 6 z 8 myší a na konci léčby se nádory neregenerovaly během 110denního období pozorování. Druhé kolo léčby sunitinibem bylo stále účinné proti nádorům, ale z prvního kola léčby se úplně nezotavilo. Léčba sunitinibem vedla k významnému poklesu MVD tumoru, který byl u gliomů SF763T snížen o ~ 40 %. Léčba SU11248 vedla ke kompletní inhibici dalšího růstu nádoru xenoimplantátů PC-3M exprimujících luciferázu, ačkoli nedošlo k žádné redukci velikosti nádoru. V modelu transplantace kostní dřeně FLT3-ITD léčba sunitinibem (20 mg/kg/den) významně inhibovala růst subkutánních xenograftů MV4;11 (FLT3-ITD) a prodloužila přežití.